Sulfato de Polimixina B

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O sulfato de polimixina B é um antibiótico peptídico catiônico pertencente à família das polimixinas. É um antibiótico antimicrobiano potente e relativamente tóxico com atividade anti{1}}endotoxina. O sulfato de polimixina B neutraliza a toxicidade da endotoxina ligando-se com alta afinidade aos lipopolissacarídeos (LPS) da membrana externa bacteriana e pode ser usado como complemento aos estudos de sepse Gram{3}}negativa. Ele demonstrou atividade antibacteriana in vitro e in vivo, com rápida atividade bactericida contra bactérias Gram-negativas multirresistentes-resistentes.

O sulfato de polimixina B, como detergente catiônico, liga-se a lipopolissacarídeos aniônicos na membrana externa de bactérias Gram-negativas por meio de interações eletrostáticas, destruindo a estrutura da membrana externa e aumentando a permeabilidade da membrana, levando à lise e morte bacteriana. Ao mesmo tempo, pode se ligar à porção lipídica A do LPS para neutralizar estequiometricamente a atividade da endotoxina, e esse mecanismo duplo o torna excepcionalmente valioso na terapia antimicrobiana e em estudos de remoção de endotoxinas.

1. Estudos antimicrobianos sinérgicos com combinações de medicamentos
A terapia combinada é uma estratégia importante para lidar com bactérias Gram-negativas-resistentes a múltiplos medicamentos.Story et al. (2025), publicado em Frontiers in Microbiology, mostrou que a combinação de um acoplamento de peptídeo-neomicina com Polimixina B teve um efeito sinérgico significativo contra Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa extensivamente resistentes a medicamentos-, resultando em uma redução de 2 a 8 vezes na CIM da Polimixina B, mostrou uma redução de 2 a 8 vezes na CIM e nenhum desenvolvimento de resistência foi detectada em 14 dias.

2. Neutralização de endotoxinas e tratamento adjuvante da sepse
O sulfato de polimixina b tem aplicações importantes na pesquisa de sepse e endotoxemia. Mayumi et al. (1999) relataram na revista SHOCK que uma dose baixa de polimixina B (600 U/kg, por via intramuscular) resultou em uma taxa de sobrevivência de 100% em ratos sépticos CLP em 3 dias (68,8% para o grupo controle) e também reduziu significativamente o plasma. A hemoperfusão baseada em polimixina B- (Toraymyxin®) foi usada em mais de 340.000 casos em todo o mundo, e a hemoperfusão PMX reduziu a mortalidade em 28 dias de 45,1% para 38,7% e a mortalidade em 90 dias de 60,8% para 43,4% no ensaio clínico de fase III do Tigris, com uma probabilidade de 95,3% de benefício post hoc.

3. Mitigação da nefrotoxicidade e novos estudos de formulação
O uso clínico da Polimixina B é limitado pela nefrotoxicidade-dependente da dose.Vishwakarma et al. (2025) relataram no JAC-Antimicrobial Resistance que uma nova formulação de cátion supramolecular, VRP-034: em células HK-2 com um IC₅ ₀ de 147 ug/mL (90,4 ug/mL para PMB comercialmente disponível), reduziu os principais biomarcadores de lesão renal em até 70% em um modelo 3D de chip renal e reduziu os principais biomarcadores de lesão renal marcadores de lesão em Maior ou igual a 50% em um modelo animal.

4. Modificações de engenharia molecular e aplicações de imagem
Modificações de engenharia molecular têm recebido atenção para superar as limitações de toxicidade. Brown et al. (2020) conseguiram modificar sinteticamente o núcleo dos peptídeos cíclicos da polimixina B para obter análogos com atividade antibacteriana in vitro aprimorada. A revisão Frontiers in Chemistry de 2022 resumiu sistematicamente as abordagens de engenharia molecular da polimixina B, incluindo design molecular projetado para imagens direcionadas e terapia de infecções bacterianas.

• História, S., et al. Fronteiras em Microbiologia, 2025, 16, 1605813.
• Mayumi, T., et al. CHOQUE, 1999, 11(2), 82-86.
• Dados do ensaio clínico Tigris fase III (hemoperfusão PMX).
• Vishwakarma, K., et al. JAC-Resistência Antimicrobiana, 2025, 7(Suplemento_4), dlaf230.110.
• Brown, P., et ai. Cartas de Química Bioorgânica e Medicinal, 2020, 30(11), 127163.
• Fronteiras em Química, 2022, 9, 809584.

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