Daptomicina

Daptomicina|Antibiótico Lipopeptídeo|Pesquisa Gram{0}}Positiva|Ciência-Peptídeo

【Propriedades】Pó branco ou esbranquiçado-
【Pureza】 Maior ou igual a 95%
【Pacote】5mg, 10mg
【Armazenamento】2-8 graus, armazenamento -20 graus, armazenamento selado
【Mais informações] Preço do peptídeo, informações de sequência, estrutura química, peso molecular, literatura de pesquisa científica, envie uma pergunta por e-mail

A daptomicina é um antibiótico lipopeptídico cíclico de Streptomyces roseus, que consiste em um núcleo peptídico cíclico de dez aminoácidos com uma cadeia lateral de ácido graxo. Sua ação é diferente daquela dos antibióticos -lactâmicos ou glicopeptídicos, baseando-se principalmente em íons de cálcio para alcançar um ataque direcionado à membrana celular bacteriana, com rápida atividade bactericida contra uma variedade de bactérias Gram-positivas-resistentes a medicamentos, incluindo MRSA e VRE. A daptomicina é um peptídeo sintético de alta-pureza, destinado apenas para experimentos in vitro e em animais e outras pesquisas científicas, e não pode ser usado para tratamento humano.

O processo bactericida da Daptomicina começa com a presença de íons cálcio. Em concentrações fisiológicas de íons cálcio (cerca de 50 mg/L), o antibiótico daptomicina sofre uma alteração conformacional que resulta na formação de poros oligoméricos transmembranares em membranas celulares bacterianas contendo fosfatidilglicerol (PG).Silverman et al. (2003), em Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia, afirmaram que a Daptomicina é eficaz contra Staphylococcus aureus. Em Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia, Silverman et al. (2003) mostraram que a atividade bactericida da Daptomicina contra S. aureus tinha uma relação clara-dependente do tempo e da dose-com a dissipação do potencial de membrana: em uma concentração de 5 ug/mL, a viabilidade celular diminuiu em mais de 99% em 30 minutos, enquanto o potencial de membrana aumentou em mais de 90%. A formação de poros levou ao rápido efluxo de K⁺, que por sua vez inibiu a síntese de DNA, RNA e proteínas, matando as bactérias. Ao contrário da maioria dos peptídeos antimicrobianos catiônicos, a daptomicina é uma molécula aniônica que depende de íons de cálcio para exercer efeitos de direcionamento-de membrana, um mecanismo único que a torna uma molécula modelo importante para o estudo de antibióticos ativos-de membrana.

A daptomicina mostrou concentrações inibitórias mínimas (CIMs) muito baixas contra bactérias aeróbicas clínicas Gram-positivas comuns.Fuchs et al. (2000) examinaram 514 isolados clínicos e descobriram que as CIMs de todas as cepas testadas eram menores ou iguais a 2 mg/L, com apenas algumas cepas de E. faecalis e Listeria monocytogenes atingindo 4 mg/L. As CIMs de MSSA e MRSA variaram de 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis e E. faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina-) foram 0,25-2 mg/L, -hemolytica e E. faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina-) foram 0,03-0,5 mg/L para MSSA e MRSA, 0,25-2 mg/L para E. faecalis e E. faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina) e 0,016-0,25 mg/L para Streptococcus -hemolyticus. É importante notar que as CIMs da daptomicina foram semelhantes às da resistência à meticilina ou à vancomicina. Notavelmente, a CIM da Daptomicina não se correlacionou com os fenótipos de resistência da meticilina ou vancomicina, sugerindo que a sua atividade contra MRSA e VRE não é afetada por mecanismos de resistência pré-existentes.Cilli et al. (2006) também confirmaram que todas as cepas testadas eram suscetíveis à Daptomicina em um estudo in vitro de 42 cepas de VRE, 30 de MRSA e 36 de MRSE. Os resultados de um estudo in vitro de 42 cepas de VRE, 30 de MRSA e 36 de MRSE mostraram que todas as cepas eram suscetíveis à Daptomicina.

1. Pesquisa sobre infecções bacterianas-resistentes a múltiplos medicamentos
A daptomicina foi aprovada para o tratamento de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, bacteremia por Staphylococcus aureus e endocardite infecciosa-do lado direito. Em 2010, aproximadamente 1 milhão de pacientes em todo o mundo com infecções bacterianas Gram{4}}positivas graves foram tratados com o antibiótico daptomicina. No ambiente de pesquisa, é frequentemente usado como controle positivo contra MRSA e VRE, ou para explorar novas terapias combinadas.

2. Infecções associadas-ao biofilme
O tratamento de infecções associadas-a dispositivos médicos é particularmente problemático devido à alta capacidade de formação de biofilme do Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) usaram um método de curva de tempo-de eliminação de biofilme para avaliar a atividade da co-administração de daptomicina no VRE em biofilmes. Eles descobriram que a CIM (bMIC) nos biofilmes era 2-8 vezes maior que a CIM normal, indicando que os biofilmes reduziram significativamente a sensibilidade aos medicamentos. No entanto, quando o antibiótico daptomicina foi combinado com ceftriaxona, ampicilina ou rifampicina, o bMIC foi reduzido em maior ou igual a 2 vezes e mostrou efeitos bactericidas sinérgicos contra a maioria das cepas testadas (maior ou igual a 2 log₁₀ UFC/cm² em comparação com o agente único). Estes dados fornecem uma referência importante para o estudo de estratégias anti-biofilme.

3. Pesquisa sobre mecanismos de resistência aos medicamentos
Os estudos de resistência à daptomicina se concentraram no sistema regulatório de dois-componentes de mprF e VraSR. Mehta et al. (2012) descobriram que mutações pontuais mprF (por exemplo, L826F) estavam diretamente associadas a fenótipos de resistência a antibióticos daptomicina em cepas clínicas de MRSA, e que a ativação do sistema VraSR foi um fator sinérgico chave na resistência aos medicamentos. A inativação do VraSR aumentou significativamente a suscetibilidade à daptomicina, enquanto a resistência foi restaurada após o preenchimento. Essas descobertas fornecem uma base molecular para a compreensão da resposta adaptativa das bactérias aos antibióticos direcionados à membrana.

4. Triagem combinada de drogas
O efeito sinérgico da Daptomicina com -lactâmicos, rifampicina e aminoglicosídeos tem sido amplamente estudado. Além disso, os acoplamentos químicos da daptomicina com nanoaglomerados de prata demonstraram maior capacidade de danificar a membrana-nos últimos anos. É importante observar que a daptomicina não é adequada para estudos de infecção pulmonar porque ela é ligada e inativada por substâncias-ativas na superfície pulmonar - o primeiro caso relatado de inativação-específica de um antibiótico em órgãos.

Recomendações de preservação e uso
Recomenda-se que o pó liofilizado seja armazenado a -20 graus, evitando congelamentos e descongelamentos repetidos. Após a dissolução, pode ser dispensado a -80 graus para armazenamento a longo prazo. Os investigadores devem pré-validar a actividade da Daptomicina de acordo com o sistema experimental específico (por exemplo, concentração de iões de cálcio, composição do meio), porque o nível de iões de cálcio afecta directamente o seu efeito bactericida.

• Silverman JA, et al. Quimioterápicos de Agentes Antimicrobianos. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Quimioterapia Antimicrobiana. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Quimioterapia. 2006;18(1):27-32.
• Barbeiro KE, et al. Antibióticos. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Agentes Antimicrobianos Quimioterápicos. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicina, antibiótico lipopeptídeo, despolarização de membrana, MRSA, bactérias Gram-positivas