Octreotida API CAS 79517-01-4

API Octreotida CAS 79517-01-4|Produção de cGMP de acetato de octreotida|Acromegalia/tumor neuroendócrino API|Peptídeo Científico

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API para acromegalia, tumores neuroendócrinos.Ciência-Peptide fornece acetato de octreotide que atende ao padrão cGMP, com processo maduro, perfis de impureza claros, suporte para declarações da China, EUA e Europa, e pode ser autorizado para DMF.Bem-vindo a entrar em contato conosco.

A octreotida é um dos análogos inibidores de crescimento mais conhecidos. Acromegalia, tumores neuroendócrinos (TNEs), hemorragia por varizes esofágicas, pancreatite - funciona e está disponível em diversas formas farmacêuticas: injeções regulares, microesferas-de ação prolongada (a cada 4 semanas) e para indicações que abrangem endocrinologia, gastrointestinal e oncologia.

Seu mecanismo de ação é semelhante ao dos inibidores de crescimento, mas a meia{0}}vida é mais longa (cerca de 1,5-2 horas versus. 1-3 minutos para inibidores de crescimento naturais), por isso é mais conveniente para uso clínico. Em pacientes com acromegalia, a octreotida pode controlar os níveis do hormônio do crescimento e do IGF-1; nos tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos, pode inibir a liberação de hormônios e controlar os sintomas relacionados ao tumor.

Ciência-A Peptide trabalha na API de peptídeos há mais de 20 anos, e a octreotida é uma das espécies que adotamos precocemente. A octreotida é um 8-peptídeo com um par de ligações dissulfeto, que é moderadamente difícil de sintetizar, mas requer experiência especializada para alcançar um perfil de impureza estável, boa consistência de lote e bom controle de indicadores especiais (por exemplo, tamanho de partícula e resíduo de solvente) para APIs usados ​​em microesferas-de longa duração. Nossa API de acetato de octreotida pode ser fornecida de forma estável de gramas a quilogramas, completou o pedido da FDA DMF e apoia a declaração da China, dos Estados Unidos e da Europa. Especialmente para as matérias-primas utilizadas em formulações de microesferas de ação prolongada, otimizamos o processo de purificação e controlamos rigorosamente os solventes residuais e a umidade.

Octreotida é um octapeptídeo que forma uma ciclização por uma ligação dissulfeto entre as cisteínas nas posições 2- e 7-, com treoninol no terminal C-. Possui dois aminoácidos do tipo D-(D-Phe, D-Trp) em sua estrutura, o que aumenta sua estabilidade às proteases e, portanto, possui meia-vida muito mais longa que os inibidores naturais de crescimento.

Principais aplicações clínicas:

• Acromegalia: inibe a secreção do hormônio do crescimento, controla os sintomas, reduz o nível de IGF-1. Injeções regulares são usadas para tratamento inicial ou ajuste de dose, e microesferas de ação prolongada são usadas para manutenção a longo prazo.
• Tumores neuroendócrinos (TNEs): controlam a diarreia e o rubor na síndrome carcinoide, inibem a secreção hormonal nos TNEs funcionais e também apresentam alguns efeitos antiproliferativos.
• Sangramento agudo por varizes esofágicas: complemento à ligadura endoscópica para reduzir a pressão portal, semelhante aos inibidores de crescimento.
• Pancreatite, fístula pancreática: inibe a secreção de enzimas pancreáticas, promove a cicatrização da fístula.

Do ponto de vista da API, o mercado de octreotida é muito maior do que o de inibidores de crescimento - porque sua forma farmacêutica de microesferas de ação prolongada (Xanlong) é uma variedade pesada e há uma grande demanda por medicamentos genéricos. Os requisitos para APIs também são mais elevados: além da pureza e impurezas usuais, as formulações de microesferas também precisam se concentrar na distribuição do tamanho de partícula do API, solventes residuais, umidade e outros indicadores.

Trabalhamos com clientes que fabricam microesferas de longa duração-e sabemos o que os preocupa: alta consistência de lote-a{2}}lote, perfis de impurezas estáveis, solventes residuais em conformidade com ICH Q3C e controle de umidade. Caso contrário, o processo de cura das microesferas será problemático.

1. Tecnologia madura, otimizada especialmente para formas farmacêuticas de microesferas
A rota de síntese do octreotida não é complicada -síntese em fase sólida-de precursores lineares, ciclização em fase-líquida para formar ligações dissulfeto. Porém, para alcançar alta pureza, baixa impureza e adequado para formulação de microesferas, temos feito esforços em diversos aspectos:

• Precursor linear: síntese de fase-sólida de Fmoc, como existem aminoácidos do tipo D-e treoninol C-terminal (não aminoácidos padrão) na sequência, as condições de acoplamento precisam ser otimizadas. Fazemos isso há muitos anos e o rendimento do peptídeo bruto é estável.
• Ciclização: Oxidação suave em fase líquida, formação precisa de ligações dissulfeto 2-7. Controlamos rigorosamente a quantidade de agente oxidante e o pH, e a eficiência da ciclização é estável em mais de 95%, com um teor muito baixo de isômeros incompatíveis.
• Purificação: Preparação de HPLC em várias-etapas: Para a formulação de microesferas, adicionamos uma etapa de remoção de solvente residual no final da purificação para garantir que os resíduos de acetonitrila, TFA, etc. estivessem em conformidade com ICH Q3C (menor ou igual a 410 ppm de acetonitrila).
• Liofilização-e pulverização: Após a liofilização-, a distribuição granulométrica do pó é controlada de acordo com a necessidade. Os clientes de microesferas geralmente exigem uma determinada faixa de tamanho de partícula, podemos ajustar o processo de pulverização de acordo com a necessidade.

Os dados de validação do processo mostraram que a pureza foi estabilizada em mais de 99,0% com perfis de impurezas altamente sobrepostos em lotes sucessivos.

2. Controle de qualidade, abrangendo metas específicas para formulações de microesferas
Cada lote de API Octreotide é liberado de acordo com os requisitos do cGMP, e os itens de teste incluem índices gerais e índices de interesse para preparações de microesferas:

• Conteúdo:95,0%-105,0% com base em anidro e sem solventes, de acordo com USP/EP.
• Pureza: HPLC maior ou igual a 99,0%, o lote real é geralmente 99,2% -99,5%.
• Substâncias relacionadas: impureza única menor ou igual a 0,15%, impureza total menor ou igual a 1,0%.
• Principais impurezas: isômeros incompatíveis com ligações dissulfeto, impurezas oxidadas (triptofano, metionina?), peptídeos ausentes, dímeros, isômeros diferenciais D-Trp. Octreotide não tem Met, mas Trp é facilmente oxidado), faltando peptídeos, dímeros, isômeros diferenciais D-Trp, todos com controles e métodos de quantificação.
• Solventes residuais: acetonitrila, TFA, metanol, etc. de acordo com ICH Q3C.
• Umidade: Menor ou igual a 5,0%, pode ser controlada em nível inferior (ex. Menor ou igual a 2,0%) a pedido dos clientes.
• Distribuição de tamanho de partícula (sob demanda): D90, D50, etc.
• Indicadores de segurança: endotoxina<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

A estabilidade é de longo-prazo e acelerada, suportando um período de reteste de 24 a 36 meses. Os métodos analíticos são validados e atendem ao ICH Q2 e USP/EP.

3. Totalmente documentado e arquivado em DMF
Octreotide tem um caminho de arquivamento maduro e as informações que fornecemos podem ser usadas diretamente para ANDA ou arquivamento genérico doméstico:

• Relatório de desenvolvimento do processo (com parâmetros-chave, especialmente condições de ciclização, controle de solvente residual)
• Programas de validação de processos e relatórios (dados de vários{0}lotes) relatórios de validação de métodos analíticos
• Dados de estabilidade (fatores de impacto-de longo prazo, acelerados)
• Relatório de espectrometria de massa heterogênea (com confirmação estrutural)
• Registros de produção em lote de informações de corroboração estrutural (NMR, MS, IR)
• Em conjunto com auditorias-no local

Nossa API Octreotide completou o registro da FDA DMF e pode ser autorizada para uso na declaração da China, dos Estados Unidos e da Europa. Se você precisar do CEP europeu, também podemos cooperar com você.

4. Cadeia de suprimentos estável com backup de materiais críticos
Entre os aminoácidos usados ​​para octreotida, existem vários materiais especiais (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, derivados de treoninol), que possuem um longo ciclo de aquisição. Fizemos várias coisas:

• Pelo menos dois fornecedores qualificados para materiais essenciais, auditorias regulares de fábrica.
• Estabeleça estoques de segurança para materiais com longos prazos de aquisição.
• Várias linhas de produção com programação paralela.
• Modo de cooperação: vendas de API, autorização DMF, transferência de tecnologia, embalagens personalizadas.

Produção de injeção geral:alimentação direta, boa solubilidade, enchimento asséptico sem problemas.
Desenvolvimento/produção{0}}de formulações de microesferas de longa duração:Otimizamos o solvente residual e o controle de umidade para nossos clientes de microesferas e fornecemos dados sobre o tamanho das partículas. Um cliente fez um teste piloto de microesferas com nossa matéria-prima e o perfil de liberação é suave.
Arquivamento genérico:Preparando-se para ANDA ou arquivamento genérico doméstico, é necessário um pacote API completo. Fornecemos dados de autorização e validação DMF.
Avaliação de consistência:as variedades listadas para fazer avaliação de consistência, fornecemos a qualidade da pesquisa original consistente com a API e os dados de comparação do perfil de impurezas.
P&D e piloto:Forneça pequenas quantidades, de alguns gramas a dezenas de gramas.

• Instalação de fabricação de 10 acres, padrão cGMP, compatível com FDA, EMA, NMPA, certificação ISO 9001:2015.
• Planta de síntese: síntese automatizada em-fase sólida, capacidade de 100 kg
• Planta de purificação: Vários conjuntos de HPLC preparativo com eluição aprimorada para solventes residuais
• Oficina de-liofilização: mais de 30 metros quadrados, máquina de liofilização-industrial, pode controlar o tamanho das partículas
• Área limpa: classe ISO 7/8
• Laboratório de controle de qualidade: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, medidor de umidade
• Sistema de Qualidade: Controle de Mudanças, Gestão de Desvios, CAPA, Auditoria de Fornecedores, Revisão Anual de Qualidade, FDA, EMA, Auditoria Local NMPA.

Cliente A, uma empresa farmacêutica nacional, projeto de microesferas de longa duração-: eles estão desenvolvendo microesferas de octreotida, e a flutuação residual do solvente da matéria-prima usada antes era grande, o que levou à inconsistência da cura das microesferas lote a lote. De acordo com as suas exigências, controlamos o resíduo de acetonitrila abaixo de 200 ppm (muito abaixo do padrão ICH) e a umidade abaixo de 2%. Eles realizaram três lotes de testes piloto com nossas matérias-primas, e as curvas de liberação foram altamente consistentes, e o projeto agora entrou em produção de lotes clínicos.

A octreotida é a base dos análogos dos inibidores de crescimento, que tem grande demanda no mercado, especialmente a forma farmacêutica de microesferas de{0} ação prolongada que tem altos requisitos para APIs. Acumulamos mais de 10 anos de experiência neste produto, com tecnologia madura, controle fino de impurezas e solvente residual otimizado e controle de umidade, especialmente para clientes de microesferas. Se você estiver desenvolvendo formulações de octreotida, seja uma injeção geral ou microesferas de ação prolongada, e precisar de um fornecedor de API estável e compatível, entre em contato conosco.