API de carbetocina CAS 1631754-28-3

API carbetocina CAS 1631754-28-3|Produção de cGMP de acetato de carbetocina|API de DIU de ação prolongada|Peptídeo Científico

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - dose única de prevenção duradoura de peptídeo de hemorragia pós-parto API.Science-O Peptide fornece acetato de carbetocina compatível com cGMP com processo maduro, perfil de impureza claro, suporte para declarações da China, EUA e Europa e pode autorizar DMF.Bem-vindo a entrar em contato conosco.

A carbetocina é uma forma “atualizada” de contrações. Enquanto as contrações regulares podem levar várias horas para serem administradas em um departamento de obstetrícia, uma injeção intramuscular de carbetocina pode manter as contrações por cerca de 24 horas. Para a prevenção da hemorragia pós-parto, isso é muito conveniente - especialmente em-áreas com poucos recursos - e pode ser feito em uma única injeção, sem a necessidade de um carrasco.

Sua estrutura é muito semelhante à da contração, que também é um anel 9-peptídico, mas com duas modificações: a cisteína na posição 1 é desaminada e a leucina na posição 8 é substituída pela homocisteína (que é butirilada). Estas pequenas alterações prolongaram a sua meia-vida de alguns minutos para mais de 40 minutos, permitindo-lhe agir por um período de tempo mais longo.

Ciência-A Peptide fabrica APIs de peptídeos há mais de 20 anos, e já fabricamos cabergolina há muito tempo. O processo é igual ao do DIU, mas a etapa de ciclização é mais delicada. Atualmente, temos um fornecimento estável de API de acetato de capecina de grama a quilograma, o FDA DMF foi arquivado e apoiamos a declaração da China, EUA e Europa. No espectro de impurezas, existem esquemas de controle maduros para incompatibilidade de ligações dissulfeto, impurezas oxidadas e peptídeos ausentes.

A carbetocina é uma forma cíclica de 9-peptídeos, que é ciclizada por uma ligação dissulfeto entre as cisteínas nas posições 1 e 6. A principal diferença do DIU é que o terminal N é desamidado (melhora a estabilidade da enzima) e a posição 8 é alterada para homocisteína e butirilada (aumenta a afinidade do receptor).

As aplicações clínicas estão muito focadas em:

• Profilaxia da hemorragia pós-parto (HPP): infusão intramuscular ou intravenosa na terceira fase do trabalho de parto, administrada em dose única. Os dados clínicos mostram que não é menos eficaz que a infusão contínua de ocitocina na prevenção de hemorragias e é mais conveniente de usar.
• Cesariana eletiva:Recomendado para mulheres com alto fator de risco para hemorragia pós-parto.
• Não utilizado para induzir o parto: devido à sua longa duração de ação, não é adequado para iniciar o parto (uma vez que o efeito é muito forte, não pode ser revertido).

Do ponto de vista da API, o mercado de cabazitaxel está crescendo rapidamente -, pois foi incluído na Lista de Medicamentos Essenciais da OMS, e muitos países estão atualizando suas compras de contrações para cabazitaxel. Os requisitos para APIs também são mais detalhados: o perfil de impurezas deve ser limpo, especialmente o controle de incompatibilidade de ligações dissulfeto e subprodutos relacionados à homocisteína-de 8-posições.

1. A tecnologia é a mesma da indometacina, mas a ciclização é mais precisa
A rota de síntese da carbenoxolona é semelhante à da contração: síntese de um precursor linear na fase sólida e ciclização para formar uma ligação dissulfeto na fase líquida. No entanto, a configuração espacial da ciclização é ligeiramente diferente porque a posição 8 é a homocisteína (um CH2 a mais que a cisteína normal).

• Precursor linear: síntese de fase sólida-de Fmoc, desamidação N-terminal requer matérias-primas especializadas (derivados de cisteína desaminados), que usamos há muitos anos com condições de acoplamento estáveis.
• Ciclização: Oxidação suave em fase líquida. A eficiência de ciclização da ligação dissulfeto da cabergolina é superior a 95%, mas os isômeros incompatíveis (por exemplo, ligação dissulfeto intermolecular 1-1, 6-6) precisam ser estritamente controlados pelo pH e pela concentração.
• Purificação: Preparação de HPLC em várias-etapas: otimizamos o gradiente de purificação especificamente para cabergolina para separar isômeros incompatíveis, peptídeos ausentes e impurezas oxidadas.
• Dados de validação do processo: A pureza foi estabilizada em mais de 99,0% e o isômero incompatível foi<0.10% in several successive batches.

2. Controle de qualidade, com ênfase em isômeros incompatíveis

Cada lote é liberado para testes de acordo com cGMP, cobrindo os padrões USP/EP, enquanto prestamos atenção adicional a algumas impurezas importantes:

• Pureza: HPLC maior ou igual a 99,0%, lote real 99,2% -99,5%.
• Isômero de incompatibilidade de ligação dissulfeto: a impureza mais crítica da cabergolina. Separamos pelo método exclusivo de HPLC e controlamos em<0.10%.
• Impurezas oxidantes: tirosina, triptofano na sequência? A carbetocina não tem triptofano, mas a tirosina pode ser oxidada, controlamos<0.10%.
• Peptídeos ausentes: locais ausentes comuns com controles, total de peptídeos ausentes<0.5%.
• Butirilação incompleta da homocisteína: Se a butirilação da cadeia lateral da homocisteína na posição 8 estiver incompleta, é gerada uma impureza butiril, que controlamos em<0.15%.
• Endotoxina:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

A estabilidade é feita a longo prazo e acelerada, suportando um período de reteste de 24 a 36 meses. Os métodos são validados.

3. Totalmente documentado e arquivado em DMF

• As informações de relatório podem ser usadas diretamente: relatórios de desenvolvimento de processos, programas e relatórios de validação de processos, validação de métodos analíticos, dados de estabilidade, perfis de impurezas (isômeros incompatíveis, impurezas de butanoil, etc.), confirmação estrutural (NMR, MS, IR), registros de produção em lote. Coopere com auditorias-no local.

O DMF foi registrado no FDA dos EUA e pode ser autorizado para uso na China, nos EUA e na Europa.

4. Cadeias de abastecimento estáveis
A carbetocina utiliza vários aminoácidos especializados: derivados de desaminocisteína e homocisteína. São poucos os fornecedores desses materiais, por isso fizemos estoque de segurança antecipadamente e adquirimos de duas fontes, para que não falte oferta.
 

• Instalação de fabricação de 10 acres, padrões cGMP, conformidade com FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Planta de síntese: síntese automatizada em-fase sólida, capacidade de 100 kg
• Workshop de purificação: vários conjuntos de HPLC preparativo
• Oficina de-liofilização: mais de 30 metros quadrados, máquina de liofilização-industrial
• Área limpa: classe ISO 7/8
• Laboratório de controle de qualidade: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.
• Sistema de Qualidade: Controle de Mudanças, Gestão de Desvios, CAPA, Auditoria de Fornecedores, Revisão Anual de Qualidade. Cooperei com auditorias-no local da FDA, EMA e NMPA.

Empresas farmacêuticas nacionais, avaliação de consistência de injeção de cabergolina: anteriormente procurando fornecedores de flutuações de isômeros incompatíveis (0,05% -0,25%). Fornecemos três lotes de validação e o isômero de incompatibilidade foi estabilizado em cerca de 0,06%, e também fornecemos o produto de controle e a confirmação da estrutura. Eles passaram na avaliação com sucesso e agora estão comprando de forma constante todos os meses.

Farmacêutica sul-americana: registro local precisa atender ao padrão USP de cabergolina. Fornecemos três lotes consecutivos, a pureza estava acima de 99,3% e o perfil de impurezas era consistente. Eles conseguiram a aprovação do registro.

A carbetocina é uma opção-de ação prolongada para obstetrícia, com um tubo de-dia que é conveniente e eficaz. Acumulamos muitos anos de experiência neste tipo de produto, com processo estável, controle preciso de impurezas e documentação completa. Se você está desenvolvendo o preparo de Cabergolina e precisa de API, não hesite em falar conosco.